Inmunoglobulinas

Una inmunoglobulina (Ig) es una proteína con forma de Y formada por dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas, unidas entre sí por puentes disulfuro. Los dos brazos de la Y son los fragmentos Fab (Fragment antigen-binding): la parte que reconoce el antígeno, y es distinta en cada anticuerpo. El tallo es el fragmento Fc (Fragment crystallizable): siempre igual dentro de un mismo isotipo, y es el que decide qué hace el anticuerpo una vez que se ha unido a su antígeno —a qué receptor celular se acopla, si activa el complemento, si atraviesa una barrera—.

El isotipo (la clase: IgM, IgD, IgG, IgA o IgE) viene determinado únicamente por el tipo de cadena pesada que lleva la molécula (μ, δ, γ, α o ε, respectivamente). La cadena ligera, en cambio, solo puede ser de tipo kappa o lambda en cualquier inmunoglobulina, y esa elección no tiene relación con la clase del anticuerpo ni con su función: no distingue una IgG de una IgA. Confundir estos dos ejes —cadena pesada que define la clase, cadena ligera que no— es donde el examen tiende a poner la trampa.[liu2024_csr]

La región variable de cada cadena se genera durante el desarrollo del linfocito B en la médula ósea mediante un reordenamiento somático V(D)J: distintos segmentos génicos (V, D y J en la cadena pesada; V y J en la ligera) se recombinan al azar antes de que el linfocito haya visto ningún antígeno, lo que crea el repertorio de especificidades. Es un proceso genético de recombinación, no una respuesta a la infección.[liu2024_csr]

Las tres preguntas reales de este tema comparten el mismo formato: una lista de 4-5 afirmaciones sobre inmunoglobulinas y hay que localizar la incorrecta. No hay un cálculo ni un manejo clínico que aprender, sino dos carriles de conocimiento puro que se repiten:

El patrón de trampa más repetido es cruzar la barrera equivocada con el isotipo equivocado: la placenta la cruza la IgG (vía el receptor FcRn), no la IgA; las mucosas y la leche materna las cruza la IgA (vía el receptor poli-Ig), no la IgG. El examen de 2021 puso exactamente esa confusión como la afirmación falsa.

La región Fc de cada isotipo se acopla a receptores celulares y proteínas del complemento distintos, y de ahí sale su función biológica:

El paso de anticuerpos madre-hijo no termina en el parto: tras el nacimiento, la protección pasiva sigue por la leche materna, que es rica en IgA secretora gracias a linfocitos B productores de IgA que migran desde las mucosas intestinales hacia la glándula mamaria durante la lactancia (el llamado eje entero-mamario). Es un mecanismo distinto e independiente del paso placentario de IgG.[stavart2026_iga]

El cambio de una inmunoglobulina de un isotipo a otro dentro del mismo linfocito B se llama cambio de isotipo o de clase (class-switch recombination, CSR). Todo linfocito B virgen empieza expresando IgM (y en su forma de membrana, IgD); cuando se activa, la enzima AID (citidina desaminasa inducida por activación) produce roturas de doble cadena en unas regiones especiales del gen de la cadena pesada llamadas regiones switch, y la reparación de esas roturas sustituye el segmento constante μ por el de otro isotipo (γ, α o ε), sin tocar la región variable: el anticuerpo conserva la misma especificidad por el antígeno, pero cambia de función efectora.[liu2024_csr]

Qué isotipo se elige no es al azar: depende de la señal de ayuda del linfocito T (la interacción CD40-CD40L) y, sobre todo, del ambiente de citocinas en el que ocurre la activación:[liu2024_csr]

El déficit selectivo de IgA es la inmunodeficiencia primaria más frecuente, con una prevalencia aproximada de 1 de cada 400 personas, y la mayoría de los afectados están asintomáticos o tienen infecciones sinopulmonares y digestivas leves.[liu2024_csr]